Após seis anos, axolotes ativam células pelo corpo e indicam como a regeneração humana pode avançar

Estudo de Harvard mostra que a resposta à amputação prepara tecidos distantes, mas ainda não aponta para tratamentos em pessoas.

Quando um axolote perde uma pata, o organismo não concentra todos os esforços apenas na ferida. Células espalhadas pelo corpo entram em um estado temporário de preparação, como se outros tecidos precisassem estar prontos para uma nova lesão. Pesquisadores da Universidade Harvard identificaram que essa resposta é comandada pelo sistema nervoso simpático e depende de sinais ligados à adrenalina.

O resultado, publicado na revista Cell em 2025, ajuda a explicar por que esses anfíbios conseguem reconstruir membros inteiros. Também oferece uma pista para a medicina regenerativa, embora ainda esteja muito distante de permitir que seres humanos recuperem braços, pernas ou órgãos completos.

O axolote se prepara para uma segunda lesão

O axolote é uma salamandra nativa do México e se tornou um dos principais modelos de estudo da regeneração. Depois que um membro é amputado, células próximas à lesão formam uma estrutura chamada blastema. Esse agrupamento reúne células precursoras que, ao longo do processo, dão origem a músculos, ossos, nervos, pele e outros componentes do novo membro.

A equipe liderada por Jessica Whited, professora associada do Departamento de Biologia de Células-Tronco e Regenerativa de Harvard, já havia observado em 2018 que a amputação provocava multiplicação celular em regiões não lesionadas. O fenômeno aparecia inclusive em outros membros e órgãos. A dúvida era como uma ferida localizada conseguia produzir uma reação no corpo inteiro.

Mais de seis anos de investigação, com 38 coautores, ajudaram a preencher essa lacuna. O estudo analisou a comunicação entre o sistema nervoso e as células capazes de originar novos tecidos. Em vez de funcionar como uma resposta restrita ao ponto do corte, a regeneração passou a ser descrita como um processo coordenado em escala corporal.

Adrenalina aciona uma rede de preparação

Os pesquisadores descobriram que a amputação ativa a sinalização adrenérgica, parte do sistema nervoso simpático. Essa rede regula respostas involuntárias, como frequência cardíaca, respiração e fluxo sanguíneo em situações de estresse. Seus principais mensageiros são a adrenalina e a noradrenalina, que também podem atuar como neurotransmissores.

Segundo a Harvard Gazette, pesquisadores de Harvard identificaram em axolotes, em estudo publicado na revista Cell em 2025, que sinais do sistema nervoso simpático ativam células-tronco e células progenitoras em regiões distantes da amputação.

O efeito não é igual em todas as partes do corpo. A via chamada sinalização alfa-adrenérgica é necessária para preparar células afastadas da lesão. Já a sinalização beta-adrenérgica contribui para o crescimento do novo membro no local amputado. A mesma rede também dispara outras reações necessárias à reconstrução do tecido.

Em termos simples, o organismo parece registrar a lesão e colocar partes do corpo em modo de prontidão. Duygu Payzin-Dogru, primeira autora do trabalho e pesquisadora de pós-doutorado em Harvard, descreveu o fenômeno como uma espécie de memória corporal de curta duração. Essa memória não guarda uma lembrança consciente, mas altera a organização das células para que determinados genes possam ser ativados com mais facilidade.

A alteração fica gravada no funcionamento das células

Os experimentos indicaram que as células ativadas reorganizam a arquitetura do DNA. Essa mudança não altera necessariamente a sequência genética, mas deixa alguns genes mais acessíveis ao funcionamento celular. O resultado é uma preparação para responder mais rapidamente caso ocorra outra lesão.

Essa vantagem pode ter importância para a sobrevivência dos axolotes. Na natureza, salamandras podem perder mais de um membro em ataques de predadores ou em disputas entre indivíduos. Um corpo preparado para regenerar rapidamente diferentes partes teria maior chance de continuar ativo.

A preparação, porém, tem prazo curto. O estudo mostrou que a ativação sistêmica permanece por apenas alguns ciclos celulares. Depois de quatro semanas, os pesquisadores já não encontraram diferença na velocidade de regeneração. A explicação provável é o alto custo metabólico de manter o organismo inteiro em estado de prontidão.

Por que isso ainda não permite regenerar braços humanos

A descoberta não representa uma técnica disponível para pacientes nem demonstra que a adrenalina possa fazer seres humanos regenerarem membros. O estudo foi realizado em axolotes, animais com características biológicas muito diferentes das nossas. Também não foi demonstrado que a ativação das mesmas vias em pessoas produziria tecidos organizados, funcionais e seguros.

A contribuição principal está em mudar o ponto de partida das pesquisas. Durante muito tempo, a regeneração de membros foi tratada sobretudo como um fenômeno local, dependente dos nervos próximos ao ferimento. Os resultados de Harvard indicam que o sistema nervoso simpático e uma resposta de corpo inteiro também precisam ser considerados.

Os autores levantam a hipótese de que alguns mecanismos possam ser aproveitados em seres humanos porque a adrenalina e componentes da sinalização adrenérgica também existem em nossa espécie. Isso não significa que o caminho esteja resolvido. Seria necessário descobrir como controlar essa resposta, por quanto tempo mantê-la e como evitar efeitos adversos em órgãos, vasos sanguíneos e coração.

O que a descoberta significa para a Amazônia

Para pacientes da Amazônia, o resultado tem relevância principalmente como avanço de conhecimento, não como tratamento imediato. Pessoas atendidas em hospitais do Acre, Amapá, Amazonas, Maranhão, Mato Grosso, Pará, Rondônia, Roraima e Tocantins continuam dependendo de reconstrução cirúrgica, próteses, fisioterapia e outros recursos já disponíveis para lidar com perdas de membros.

A pesquisa também ajuda a explicar por que estudos básicos feitos com animais podem influenciar a medicina em regiões distantes dos grandes centros. Instituições amazônicas que trabalham com trauma, doenças crônicas, reabilitação e biodiversidade podem acompanhar essa linha de investigação sem confundir o potencial futuro com uma terapia pronta.

O próprio axolote reforça a importância da conservação. A espécie é originária do México e enfrenta pressões ambientais em seu habitat natural. Ao mesmo tempo em que é estudada em laboratórios de diferentes países, sua preservação depende das condições dos ambientes onde evoluiu.

As próximas perguntas da pesquisa

O trabalho abre investigações sobre a atuação da mesma rede em outras salamandras, em diferentes tecidos e em espécies que perderam a capacidade de regenerar membros ao longo da evolução. Uma questão central é saber se mamíferos mantêm algum componente antigo desse mecanismo, ainda que ele não produza a reconstrução completa de uma perna ou de um braço.

O artigo completo está disponível no estudo publicado pela revista Cell. Os próximos trabalhos deverão testar como a sinalização adrenérgica funciona em outros sistemas e se alguma etapa poderá, no futuro, ser controlada com segurança em tecidos humanos.

Com informações de Harvard Gazette.

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